紫杉醇温敏脂质体与siRNA金纳米星载药系统的构建与表征

摘要

用种子生长法制备金纳米星(gold nanostar,GNS),构建聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、氨基葡萄糖(2-amino-2-deoxy-D-glucose,DG)和九聚精氨酸(9-D-arginine,9R)修饰的载COX-2 siRNA(siCOX-2)的GNS复合纳米粒[siCOX-2(9R/DG-GNS)];以薄膜分散法制备载紫杉醇温敏脂质体(paclitaxel temperature sensitive liposome,PTX-TSL);最后将siCOX-2(9R/DG-GNS)与PTX-TSL体通过巯基配位得到PTX-TSL与siCOX-2(9R/DG-GNS)共载药系统PTX-TSL-[siCOX-2(9R/DG-GNS)]。采用核磁共振、聚丙烯酰胺凝胶电泳、紫外分光光度法、琼脂糖凝胶电泳法验证了siCOX-2(9R/DG-GNS)成功构建,马尔文电位粒度仪测得PTX-TSL-[siCOX-2(9R/DG-GNS)]粒径电位分别为(292±14)nm、-(2.59±0.12)m V,透射电子显微镜结果显示其结构呈包裹磷脂双分子层的星型,808 nm激光照射下表现出良好的光热转换效率。差示扫描量热法测试PTX-TSL相变温度约为42.6℃,透析法测得其载药量为7.5%,包封率为95.4%,具有良好的温敏释药性能。因此,本复合物纳米载药系统可作为PTX与siCOX-2的共载药体系,用以抗肿瘤耐药治疗。