抗肿瘤Polo样激酶1抑制剂的研究进展

摘要

Polo样激酶1(PLK1)是一种结构和功能高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞有丝分裂阶段发挥重要的作用。在人类80%的肿瘤类型中,PLK1过度表达,而在正常组织中,该激酶很少表达。临床治疗中,该激酶的过度表达是多种肿瘤不良预后的标志之一。PLK1抑制剂可以对细胞有丝分裂的多个阶段产生作用,如阻碍中心体成熟、纺锤体形成和胞质分裂等,从而诱导分裂混乱、扰乱周期进程并最终导致肿瘤细胞死亡。因此,对PLK1的研究是抗肿瘤药物开发中的热点之一。本文综述了不同化学结构类型的PLK1抑制剂的临床前研究及若干化合物的临床研究进展。