青藤碱时辰药代动力学研究

摘要

研究了青藤碱在大鼠的药动学节律。用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，在自然昼夜节律条件下，自由摄食和饮水。选择卯时（早７时）和酉时（晚７时）给予相同剂量的青藤碱，在给药后不同的时间点采取血桨和脑组织，用ＨＰＬＣ法测定血浆和脑中的青藤碱浓度，结果表明，卯时给药，血浆中和脑中的青藤碱浓度明显高于酉时（Ｐ＜０．０５）。无论是卯时还是酉时给药，青藤碱血中的药时曲线均可用开放型二房室模型描述，但动力学参数存在着较大的差异，卯时给药Ｃｍａｘ４４．５ｍｇ／Ｌ，Ｋ１００．４４ｈ－１，ＡＵＣ９８．７５ｍｇ·ｈ／Ｌ，Ｔ１／２α０．１３ｈ，Ｔ１／２β３．９９ｈ和Ｖｄ０．４５Ｌ／ｋｇ；酉时给药，Ｃｍａｘ１６．７ｍｇ／Ｌ，Ｋ１００．３０ｈ－１，ＡＵＣ５５．０２ｍｇ·ｈ／Ｌ，Ｔ１／２α０．２４ｈ，Ｔ１／２β３．３１ｈ和Ｖｄ１．２０Ｌ／ｋｇ。本研究提示青藤碱的药代动力学受生物节律依赖性的影响。