高糖、高胰岛素对乳腺癌MCF-7细胞腺苷酸活化蛋白激酶表达的影响及二甲双胍的干预研究

摘要

目的观察高糖和高胰岛素及不同浓度二甲双胍干预后乳腺癌MCF-7细胞中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的表达,探讨AMPK在糖尿病合并乳腺癌发生、发展中的作用及二甲双胍抑制糖尿病合并乳腺癌患者肿瘤生长的可能机制。方法通过Western blot、RT-PCR方法检测MCF-7细胞在高糖、高胰岛素、高糖+高胰岛素及不同浓度二甲双胍干预后AMPK的表达水平,并应用流式细胞仪检测细胞周期。结果高糖+高胰岛素条件下,p-AMPKα1/2及AMPKα1蛋白表达与对照组相比下降(P<0.05)。与对照组相比,高糖组中,AMPKα1、p-A M P Kα1/2蛋白表达和A M P Kα1m RNA表达在二甲双胍处理组均增高(P<0.05);高胰岛素组中,AMPKα1、p-AMPKα1/2蛋白表达和AMPKα1 m RNA表达在二甲双胍处理组中明显增高(P<0.05);高糖+高胰岛素组中,p-AMPKα1/2、AMPKα1蛋白及AMPKα1 m RNA表达在二甲双胍处理组中均升高(P<0.05)。流式细胞仪检测细胞周期,高糖+高胰岛素共同作用下,G1期乳腺癌MCF-7细胞所占百分比有所下降,且二甲双胍的干预高糖和(或)高胰岛素作用下的MCF-7细胞,可使细胞周期停滞于G1期(P<0.05)。结论高糖+高胰岛素可以降低乳腺癌MCF-7细胞中AMPK的表达水平,减少处于G1期细胞,而二甲双胍可以使高糖和(或)高胰岛素作用下AMPK表达增多,且使细胞停滞于G1期。