肾胺酶在长期高脂喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠组织中的表达分布及缬沙坦的干预作用

摘要

目的研究肾胺酶在长期高脂喂养的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠组织中的表达分布及肾素一血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦的干预作用。方法采用高脂饲料和普通饲料喂养ApoE-/-小鼠和C57小鼠26周，并同步进行辛伐他汀和缬沙坦灌胃给药13周，然后处死取材，取小鼠的心脏、主动脉、肝脏、肾脏、肺脏、睾丸和肾上腺。采血，保留血清。检测血脂和采用ELISA检测小鼠血清中的Renalase水平，采用免疫组化检测各组织中Renalase表达，HE染色观察各组小鼠主动脉斑块病理形态变化。结果与普通饲料喂养的C57小鼠相比，Renalase在高脂喂养26周ApoE-/-小鼠的心脏、肝脏、肾脏、肺脏、睾丸和肾上腺中的表达强度均有降低，以肾上腺降低最为明显。Renalase在高脂喂养组小鼠主动脉内的表达明显低于普通饲料喂养组，在高脂喂养26周小鼠主动脉斑块中的表达明显低于高脂喂养13周小鼠。Renalase在主动脉班块的平滑肌细胞和M2型巨噬细胞内表达。与模型组相比，缬沙坦可明显降低主动脉斑块内细胞外脂质占斑块面积的百分比，增厚斑块纤维帽的平均厚度，并且可明显增加斑块纤维帽处Renalase的表达。结论Renalase是由平滑肌细胞和M2型巨噬细胞分泌的一种具有稳定动脉粥样硬化斑块作用的单胺氧化酶，并且可能与动脉粥样硬化伴随的多种组织病变有关。而肾素一血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可通过靶向Renalase起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。