胰腺癌细胞外吉西他滨耐药机制的研究进展

摘要

胰腺癌是预后最差的实体恶性肿瘤,其中约90%是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC).尽管手术切除是唯一可能治愈PDAC的手段,但术后总体生存率不容乐观.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗仍是PDAC最重要的治疗选择之一.然而,GEM单药治疗晚期PDAC的生存期改善十分有限,其关键原因在于GEM耐药.GEM耐药的机制复杂且不明确.肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中广泛而致密的纤维间质是PDAC的重要特征.越来越多的证据显示,纤维化TME不仅是肿瘤生长、扩散的积极参与者,更是诱导GEM耐药的贡献者.本文将重点从PDAC细胞外途径对GEM化疗耐药的主要细胞和分子机制研究进展进行综述,讨论潜在的GEM化疗增敏策略,以期提高化疗有效率,改善PDAC的总体预后.