银杏叶提取物、α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物及其受体RAGE表达的影响

摘要

目的探讨糖基化终产物(AGEs)与其受体RAGE在糖尿病肾病(DN)中的表达和作用机制,以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)、α-硫辛酸(ALA)对其的作用。方法链脲菌素(STZ)60mg/kg一次性腹腔注射建立DN大鼠模型,随机分为DN组(12只,每天腹腔注射生理盐水),EGb组[14只,给予EGb(300mg/kg)隔天口服治疗]和ALA组[12只,给予ALA(35mg/kg)隔日腹腔注射],另外10只大鼠以腹腔注射柠檬酸(60mg/kg)作为正常对照组。分别于第12周和第20周处死动物。检测体重、血糖、肾功能、24h尿蛋白定量,PAS染色观察肾组织结构改变,分光光度仪检测氧化应激指标,荧光分光光度法检测AGEs含量,RT-PCR、Western blot检测RAGE表达水平。结果与正常对照组比较,第12周和20周DN大鼠24h尿蛋白定量增高,肾小球滤过率增加。病理组织染色示肾小球系膜扩张、基质增生、肾小管上皮空泡变性等改变。肾组织匀浆脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平、尿中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平增加,过氧化物酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平下降。血清及肾组织匀浆AGEs含量增加,RAGE mRNA和蛋白表达水平增加。EGb组和ALA组24h尿蛋白定量减少,病理病变减轻,MDA和8-OHdG水平下降,CAT和GSH增加,AGEs含量减少,RAGE表达下调。结论 DN时循环和肾组织局部AGEs含量增高,RAGE表达上调。EGb和ALA可通过减少氧化应激而抑制AGEs生成及下调RAGE表达,进而改善DN大鼠肾组织结构和肾功能,在防治DN方面有良好的应用前景。