比较右美托咪定与丙泊酚对小鼠伤害性记忆的影响

摘要

目的比较右美托咪定(DEX)与丙泊酚对小鼠伤害性记忆的作用,探讨可能的作用机制。方法将75只C57BL/6J成年小鼠随机分入DEX 50mg/kg组(DEX50组,10只)、DEX 150mg/kg组(DEX150组,10只)、DEX 200mg/kg组(DEX200组,15只)、丙泊酚150mg/kg组(丙泊酚150组,10只)、丙泊酚200mg/kg组(丙泊酚200组,15只)和0.9%氯化钠溶液组(对照组,15只)。采用被动躲避实验建立小鼠的伤害性记忆研究模型,在记忆的巩固期分别给予药物处理,训练后24h和1周测试小鼠的记忆功能。在被动躲避实验训练后48h进行旷场实验,记录小鼠的运动速度、中央区的停留时间、穿越次数和进入中央区的潜伏期。采用Western印迹法检测小鼠杏仁核区cAMP效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果 6组小鼠在被动躲避实验训练后24h和1周测试的潜伏期均显著长于同组训练期时(P值均0.05)。6组间在被动躲避实验训练后1周测试的潜伏期,以及在旷场实验中运动速度、中央区的停留时间、穿越次数和进入中央区的潜伏期的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。DEX200组BDNF蛋白相对表达量有高于对照组、丙泊酚200组的趋势,但差异均无统计学意义(P值均>0.05);磷酸化的CREB(p-CREB)的蛋白相对表达量显著高于对照组和丙泊酚200组(P值均<0.05)。结论 200mg/kg的DEX影响短期伤害性记忆的巩固,而麻醉剂量的丙泊酚对此记忆无影响。大剂量的DEX通过上调BDNF和p-CREB发挥了伤害性记忆的遗忘作用。