影响癌症免疫检查点阻断药物治疗疗效和耐药的相关因素分析

摘要

免疫治疗可以在晚期癌症患者身上引起比常规化疗更大的持续应答,然而,这一应答仅发生在相对少部分患者身上。免疫治疗的阳性反应通常依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境(TME)内免疫调节的相互作用,同时受到肿瘤细胞自身及宿主因素的影响。影响免疫检查点阻断药物(ICB)疗效的肿瘤相关因素包括突变负荷、致癌信号、DNA MMR缺陷的影响、死亡前细胞应激和损伤相关分子模式、PD-L1的表达等因素;非肿瘤相关因素主要包括外周和肿瘤内淋巴细胞、病毒等因素。影响ICB耐药的肿瘤相关因素主要包括代谢、表观遗传沉默趋化因子分泌、Ⅰ型干扰素信号转导、肠道微生物、慢性感染、年龄、吸烟史等。多种策略的联合使用,是未来的治疗趋势,通常会提高疗效,但同时也可能增加毒性。