神经生长因子对哮喘豚鼠内脏感觉传入部位MMP-2表达的影响

摘要

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在哮喘豚鼠内脏感觉传入部位的表达及神经生长因子（NGF）对MMP-2的调节作用。方法 应用免疫组织化学方法检测豚鼠内脏感觉传入部位MMP-2免疫反应的变化。用Western blot蛋白印迹方法检测豚鼠C7～T5段脊神经节和相应节段脊髓背角NGF和MMP-2的表达。用Luzex-F实时图像分析系统和凝胶成像分析系统分别对结果进行图像分析。结果 ①免疫组织化学结果显示：豚鼠C7～T5段脊神经节和相应节段脊髓背角内MMP-2阳性免疫反应产物的平均灰度值（0-深色，255-浅色），生理盐水组（175．50±4．67、166．47±6．20）与单纯致敏组（172．63±9．51、165．20±5．14）比较没有显著差异（P〉0．05）；哮喘组（139．87±4．88、125．93±4．49）明显低于生理盐水组和单纯致敏组（P〈0．01）；哮喘＋NGF抗体组（鼻腔吸入NGF抗体，169．73±6．24、152．37±8．67）则明显高于哮喘组（P〈0．01）。②Western blot结果显示：与生理盐水组和单纯致敏组比较，哮喘组豚鼠C7-T5段脊神经节及相应节段脊髓样品中MMP-2和NGF阳性产物的IDV（Integrated Density Value）与β-actin IDV的比值均明显升高（P〈0．01），而哮喘＋NGF抗体组则明显低于哮喘组（P〈0．01），表明NGF可上调豚鼠内脏感觉传入部位MMP-2的表达。结论 C 7～T5段脊神经节以及相应节段脊髓背角内的MMP-2可能也参与哮喘的发病过程，NGF诱发MMP-2的表达可能是NGF参与哮喘发病的机制之一，NGF抗体抑制哮喘时MMP-2的表达有可能廷缓气道重塑的发生，可能是治疗哮喘的新途径。