新生小鼠缺氧缺血后p53的表达及其抑制剂对脑损伤的影响

摘要

目的 p53诱导的神经细胞凋亡在缺氧缺血性脑损伤及神经系统退行病变的发生中起重要作用，p53抑制剂pifithrin-α（PFT-α）在多种动物实验模型中显示神经保护作用。该研究旨在探讨未成熟脑在缺氧缺血（H1）后p53表达的时相变化及p53抑制剂PFT-α干预对脑损伤的影响。方法新生9日龄C57／BL6小鼠在HI后3，8，24，72h处死取脑组织进行p53和细胞微管相关蛋白-2（MAP-2）免疫组化染色，探讨p53表达的时相变化及其与神经细胞损伤的关系；为了探讨PFT-α是否对缺氧缺血性脑损伤有保护作用，新生9日龄C57／BL6小鼠分别于HI后即刻给予不同剂量（1，2，8mg／kg）的PFT-α腹腔注射以及2mg／kg的PFT-α分别在Hl前1h、HI后即刻及HI后1h腹腔注射，在HI后72h灌注取脑，进行脑损伤的大体形态学评分。结果正常脑组织p53免疫组化染色偶见阳性细胞，HI后p53的免疫反应性增加，缺氧缺血侧大脑皮层、海马及纹状体的p53阳性细胞数明显高于正常对照组及对侧大脑半球（P〈0．01或P〈0．05）。p63阳性细胞数于HI后3～8h达到峰值，随后逐渐下降，并且p53阳性细胞主要分布在MAP-2阴性区域（脑损伤区）。采用HI后不同剂量及HI前后不同时间给予PFT-α，干预组脑损伤大体形态学评分与对照组相比差异无显著性（均P〉0．05）。结论新生小鼠缺氧缺血后早期脑组织p53即开始表达；p53的表达与神经细胞损伤分布区域一致；单纯应用p53抑制剂PFT-α对未成熟脑缺氧缺血性损伤无明显保护作用。