心衰大鼠心肌β_3肾上腺素能受体和内皮型一氧化氮合酶的表达

摘要

目的检测从心肌肥大到心力衰竭的发展过程中大鼠心脏β3肾上腺素能受体(β3-adrenergicreceptor,β3-AR)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达水平的变化,为临床治疗心力衰竭提供新思路。方法成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组(n=10),模型组(n=70)。采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素(170 mg.kg-1.d-1×4d)制备大鼠心力衰竭模型。存活的模型组大鼠分为心肌肥大1周组(myocardial hypertrophy 1 week group,MH1w),心肌肥大2周组(myocar-dial hypertrophy 2 week group,MH2w),心肌肥大3周组(myocardial hypertrophy 3 week group,MH3w),心肌肥大4周组(myocardial hypertrophy 4 week group,MH4w)和心力衰竭组(heart failure group,HF)。第1、2、3、4、6周末分别应用超声心动图检测各组大鼠左心室功能,确定模型制备成功。取大鼠心脏组织,透射电子显微镜观察心肌超微结构变化。TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测心肌细胞凋亡情况。West-ern blot检测β3-AR和eNOS等相关蛋白的表达。结果与对照组比较,心力衰竭组大鼠射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF)明显降低(P<0.01);注射盐酸异丙肾上腺素1周后,左室后壁舒张期厚度(left ventricular posterior wall dimensions,LVPWd)明显增加,3周后LVPWd开始下降,4周后LVPWd接近正常水平;心肌细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05);β3-AR和eNOS表达逐渐增加(P<0.05)。结论大鼠心力衰竭发展过程中β3-AR和eNOS表达显著增加,这可能为临床治疗心肌肥大和心力衰竭提供新的药物作用靶点。