海人酸致癎大鼠海马γ氨基丁酸及其转运体的动态变化研究

摘要

目的:研究海人酸(KA)致癎大鼠海马细胞外γ氨基丁酸(GABA)含量及其转运体mRNA表达水平的动态变化以及加巴喷丁干预对它们的影响,为临床上揭示复杂部分发作的发生、发展机制,开发新型抗癫癎药物提供理论依据。方法:海马CA3区注射微量KA建立大鼠复杂部分发作癫癎模型;采用高效液相色谱法测定癫癎大鼠海马细胞外GABA含量的动态变化;采用RT-PCR方法检测癫癎大鼠海马Ⅰ型GABA转运体mRNA在不同时间点的表达;并用药物加巴喷丁(GBP)干预癫癎的发作,检测GBP对上述指标的影响。结果:给予KA后各时间点癫癎大鼠海马GABA浓度呈先低后高的增长趋势,24h内各组GABA浓度明显低于对照组,72h和7d组与对照组无明显差异,30天组明显高于对照组,GBP干预使大鼠海马细胞外GABA浓度增加;给予KA后2、6、12h,三组海马GAT-1mRNA表达明显升高,但有逐渐下降的趋势,24h恢复至正常水平,72h后显著下降。GBP可在一定程度上抑制GAT-1mRNA在大鼠海马的表达。结论:KA致癎大鼠急性癫癎发作传播和泛化的主要原因是脑组织中突触间隙GABA的显著减少。随后出现GABA能神经元抑制功能的代偿性增加,可能是机体内源性抗癫癎机制增强的的一种反应。