成纤维生长因子23抑制肾小管上皮细胞中血管紧张素转换酶2的表达

摘要

目的观察成纤维生长因子(FGF)23对大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)中血管紧张素转化酶(ACE)2表达的影响。方法分别采用10、25、100ng/mL的FGF23(分别为FGF23 10组、FGF23 25组、FGF23 100组)刺激NRK-52E细胞24h,再以100ng/mL的FGF23分6、12、24h3个时间点刺激NRK-52E细胞。采用免疫印迹法和实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测ACE2mRNA、蛋白的表达。分别采用50、100、200ng/mL的FGF2(分别为FGF23 50组、FGF23 100组、FGF23 200组)刺激NRK-52E细胞6和24h,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NRK-52E细胞上清液中血管紧张素(Ang)Ⅱ表达量。采用免疫荧光法观察ACE2在细胞中的定位和表达强度。使用FGF受体(FGFR)抑制剂PD173074抑制FGFR1。结果 FGF23100组的ACE2mRNA和蛋白表达量均显著低于空白对照组(P值均0.05),然而100ng/mL的FGF23显著低于空白对照组(P<0.05)。结论高浓度的FGF23可以作用于FGFR1抑制肾小管上皮细胞中ACE2的表达。慢性肾衰竭中高FGF23可能通过抑制ACE2发挥潜在的肾脏毒性作用。