紫杉醇和多烯紫杉醇致肝损害的实验研究

摘要

目的研究紫杉醇、多烯紫杉醇在小鼠体内出现肝损害的时间,比较两种药物的肝损害程度并探讨其肝损伤作用机制。方法将小鼠分别尾静脉注射紫杉醇30 mg/kg,多烯紫杉醇17mg/kg及生理盐水,第1天给药,分别于给药第3,7,11,14天测定各组小鼠血清生化指标、肝组织氧化及抗氧化指标,检查肝组织病理学改变。结果两实验组在给药第3天即出现肝细胞病理学改变,紫杉醇组以肝细胞脂肪变性为主,多数为轻度,少数出现肝细胞点状坏死;多烯紫杉醇组多数出现肝细胞大量变性,肝细胞除了点状坏死,还有片状、桥接坏死,周围有炎性细胞;两实验组丙氨酸转氨酶较对照组无明显变化,天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶较对照组明显升高,多烯紫杉醇组的天冬氨酸转氨酶值明显高于紫杉醇组,直接胆红素值在紫杉醇组无明显变化,多烯紫杉醇组较对照组明显升高,且明显高于紫杉醇组;两实验组的丙二醛较对照组明显升高,多烯紫杉醇组明显高于紫杉醇组;两组的还原型谷胱甘肽值较对照组明显降低,多烯紫杉醇组低于紫杉醇组;紫杉醇组的超氧化歧化酶值与对照组比较无明显变化,多烯紫杉醇组明显低于对照组,亦低于紫杉醇组。结论紫杉醇、多烯紫杉醇在给药第3天即可引起肝组织损伤,紫杉醇致肝损伤的程度明显轻于多烯紫杉醇。