葛根素抑制慢性低O_2高CO_2大鼠肺动脉高压形成机制研究

摘要

目的：探讨葛根素对慢性低O2高CO2大鼠肺血管重建的作用。方法：雄性SD大鼠40只，随机分成5组，正常（NC）组、低O2高CO21周（LH1）组、2周（LH2）组与3周（LH3）组，低O2高CO23周＋葛根素（puerarin）用药（LHP3）组，每组8只。将后4组动物放入常压低O2高CO2舱内，舱内吸入气O2浓度为9％～11％，CO2浓度为5％～6％，每天9h，每周6d，连续3周。葛根素用药组于每天低O2前半小时腹腔注射葛根素注射液（20mg·kg^-1）。采用比色法测定肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MDA）含量，图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低O2高CO2大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁Ⅰ，Ⅲ型胶原和Ⅰ，Ⅲ型前胶原基因的影响。结果：①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O2高CO2组。②血浆ET含量低O2：高CO2组高于正常组（P〈0．01），葛根素组低于低O2高CO2组（P〈0．01）。血浆NO含量低O2高CO2组低于正常组（P〈0．01），葛根素组高于低O2高CO2组（P〈0．01）。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O2高CO2组高于正常组（P〈0．01），葛根素组低于低O2高CO2组（P〈0．01）。④肺组织SOD活力低O2高CO2组低于正常组（P〈0．01），葛根素组高于低O2高CO2组（P〈0．01）。而MDA低O2高CO2组含量均明显升高于正常组（P〈0．01）。葛根素组高于低O2高CO2组（P〈0．01）。⑤免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉Ⅰ型胶原和Ⅰ型前胶原mRNA平均吸光度值低O2高CO2组高于正常组（P〈0．01），葛根素组低于低O2高CO2组（P〈0．01）。而Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均吸光度值各组间无显著差异。结论：葛根素改善大鼠慢性低O2高CO2肺动脉高压形成和肺血管重建，其改善肺血管重建可能与其抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。