应激性抑郁样行为发生中眶额叶5-HT1A受体对谷氨酸和γ-氨基丁酸的调节

摘要

5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)在抑郁症的发生及治疗中起着极其重要的作用,谷氨酸(glutamic acid,Glu)过度释放是应激性抑郁发生的重要原因。为了证明应激性抑郁样行为发生中眶额叶(orbitofrontal cortex,OFC)5-HT1A受体是否通过对Glu和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)的调节而发挥作用。本研究通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,结合OFC区分别微量注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT和拮抗剂WAY100635,采用糖水偏爱率测试、旷场测试及悬尾测试检测动物的行为学表现,并通过高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)分别检测了OFC区5-HT、Glu和GABA的含量。结果显示,CUMS组和注射WAY100635组大鼠较对照组表现出明显的抑郁样行为,且Glu含量显著升高,但5-HT水平和GABA含量均未有显著性变化。微量注射8-OH-DPAT后,能够显著改善大鼠的抑郁样行为,且Glu显著降低,但5-HT水平和GABA含量仍未发生显著性变化。结果表明,慢性不可预见性温和应激所引起的抑郁样行为,并不是由于眶额叶5-HT水平的降低,而可能是由于5-HT不能满足应激状态下调节Glu能神经的需要,或可能是OFC区Glu能神经元上5-HT1A受体功能的降低,导致Glu水平过高所致。眶额叶5-HT1A受体在Glu合成与释放中发挥重要调节作用。