大黄素对MODS大鼠结肠平滑肌细胞动力信号转导的影响

摘要

目的观察大黄素对细菌性腹膜炎所致多器官功能不全综合征 (MODS)大鼠结肠平滑肌细胞动力的影响 ,探讨大黄素对该平滑肌细胞钙离子的作用机制。方法制成大鼠MODS模型后观察大黄素对MODS大鼠结肠平滑肌肌条和平滑肌细胞收缩的影响 ;特异性的肌球蛋白轻链激酶抑制剂 (ML 7)和选择性的蛋白激酶C阻制剂 (CalphostinC)对大黄素收缩MODS大鼠结肠平滑肌的影响及大黄素对MODS大鼠结肠平滑肌细胞钙离子的影响。结果大黄素能直接收缩MODS大鼠结肠平滑肌肌条和平滑肌细胞 ;ML 7和CalphostinC可不同程度的抑制大黄素的收缩作用 ;MODS状态下 ,大黄素仍然能升高细胞内钙离子的浓度 ;在MODS模型组肝素〔三磷酸肌醇 (IP3)受体阻制剂 ,Heparine〕和ryanodine受体 (RyR)阻滞剂能抑制大黄素升高钙离子 ;钙离子螯和剂 (EGTA)和尼莫地平 (特异性的细胞膜电压依赖性钙通道抑制剂 ,nifedipine)没有明显作用。结论大黄素能直接收缩MODS大鼠结肠平滑肌。它是通过升高钙离子的信号途径ML CK和增加钙敏感性的PKCα信号途径来介导MODS大鼠平滑肌收缩的。升高MODS大鼠结肠平滑肌钙离子的机制主要是通过肌浆网上IP3和RyR两种钙离子通道作用的受体。