珠子参总皂苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的：研究珠子参总皂苷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（Myocardiumischemia／Reperfusioninjury，MI／RI）的保护作用及可能的作用机制。方法：实验大鼠随机分为假手术组、缺血／再灌注模型组、珠子参总皂苷100和200mg／kg组。治疗组各组大鼠分别给予相应的药物，给药7d后，行冠状动脉结扎术，结扎30rain后，再灌注24h。记录再灌注后30min内心律失常发生情况，24h后进行血流动力学测定，然后取血进行乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、丙二醛（MDA）和过氧化氢酶（CAT）含量分析；心脏经TTC染色和HE染色，计算心肌梗死面积和心肌组织形态学观察。实时定量PCR检测SOD／GPX／CAT反应系统SODl～SOD3、GPXl和CAT基因表达，Westernblot检测细胞质和细胞核Nrf2蛋白表达。结果：珠子参总皂苷（100、200mg／kg）可显著降低心律失常发生率（P〈0．01），能明显改善心功能，降低血液中CK、LDH含量和MDA水平，增加SOD、GSH—Px、CAT酶的活性；减轻ROS所致心肌氧化应激损伤，降低心肌梗死面积（P〈0．05，P〈0．01）和改善心脏组织形态学；上调SOD／GPx／CAT反应系统基因表达水平和促进Nrf2核移位，增加心肌细胞核内Nrf2的表达水平（P〈0．01）。结论：珠子参总皂苷对MI／RI具有较好的保护作用，激活Nrf2抗氧化途径和抗脂质过氧化可能是其作用机制之一。