白藜芦醇对裸鼠胶质瘤模型肿瘤生长的抑制作用

摘要

目的探讨白藜芦醇(RES)不同途径给药对裸鼠胶质瘤模型肿瘤生长的抑制效果。方法取80只雄性无胸腺裸鼠(BALB/c-nu;21~27日龄,体重10~12g),采用U87细胞建立人裸鼠脑胶质瘤原位移植模型,采用随机数字表法分为RES干预组(造模后10d,开始给药,1次/d,40mg/kg)和溶剂对照组(造模后10d,开始给药,1次/d,10mg/kg;溶剂为0.5%羧甲基纤维素钠),根据给药途径,RES干预组又分为RES灌胃组和RES经鼻组,溶剂对照组又分为溶剂灌胃组和溶剂经鼻组,每组20只。经鼻给药采用经鼻滴入法。采用Kaplan-Meier法分析生存曲线;造模后14、21、28、35d测定肿瘤体积;采用CD31标记胶质瘤血管内皮细胞并计算微血管密度(MVD),采用免疫组化方法检测胶质瘤血管内皮生长因子(VEGF)以及Ki-67表达,采用TUNEL法检测胶质瘤细胞凋亡。结果与溶剂对照组相比,RES干预组裸鼠生存时间明显延长(P<0.05),造模后28、35d肿瘤体积明显缩小(P<0.05),肿瘤组织MVD明显减小(P<0.05),肿瘤组织VEGF和Ki-67表达水平明显降低(P<0.05),肿瘤细胞凋亡率明显增加(P<0.05),而且,RES经鼻给药较灌胃给药作用更明显(P<0.05)。结论RES可有效抑制裸鼠胶质瘤模型肿瘤生长,机制可能与抑制肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡有关。与灌胃给药相比,经鼻给药肿瘤抑制效果更好。