米诺环素对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的抑制作用

摘要

目的观察米诺环素对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的影响。方法 30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、氯化钠溶液组、预处理组、大剂量组、小剂量组,每组6只。采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学、Hoechst染色、磁共振T2加权像等方法,了解米诺环素对缺血后细胞凋亡的影响。结果假手术组可见少量半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3阳性细胞,氯化钠溶液组缺血灶周围可见大量caspase-3阳性细胞。与假手术组相比,氯化钠溶液组的caspase-3光密度值显著升高(P<0.01);与氯化钠溶液组相比,预处理组、大剂量组、小剂量组的caspase-3光密度值均显著降低(P值分别<0.05、0.01)。假手术组大鼠大脑皮层只有少量凋亡细胞,氯化钠溶液组大鼠脑缺血灶周围可见大量凋亡细胞。与假手术组相比,氯化钠溶液组的细胞凋亡率显著降低(P<0.01);与氯化钠溶液组相比,预处理组、大剂量组、小剂量组的细胞凋亡率均显著升高(P值均<0.01)。与氯化钠溶液组相比,预处理组、大剂量组、小剂量组的相对脑缺血体积均显著缩小(P值分别<0.05、0.01)。与假手术组相比,氯化钠溶液组白细胞介素-1β转化酶(ICE)的表达显著升高(P<0.05);与氯化钠溶液组相比,预处理组、大剂量组、小剂量组ICE的表达均显著降低(P值均<0.05)。结论米诺环素能抑制缺血后细胞凋亡。