治疗剂量阿米卡星在新生豚鼠药代动力学及耳毒性研究

摘要

目的 :明确新生豚鼠对氨基糖甙类抗生素耳毒性有无更高敏感性。方法 :以扫描电镜及光镜观察人类等效治疗剂量下阿米卡星 (AMK)对 36只新生及成年豚鼠耳蜗毛细胞的影响 ,并用TDx检测新生及成年组豚鼠血浆AMK药代动力学。结果 :( 1)药代动力学 :新生及成年豚鼠组均为二室开放性模型 ,峰浓度及达蜂时间无显著性差异 ,但新生组豚鼠清除率较成年组明显降低 (分别为 0 .0 0 4 4± 0 .0 0 11和 0 .0 0 88± 0 .0 0 14L/min .kg ,P <0 .0 1) ,消除半衰期明显延长 (分别为 70 .89± 13.38和4 3.2 4± 8.0 3min ,P <0 .0 1) ,曲线下面积明显增大 (分别为 114 6 1.5± 4 317.2和 816 5 .9± 32 12 .5 ,P <0 .0 1)。 ( 2 )耳蜗毛细胞形态学 :新生组豚鼠损伤出现早且严重 ;停药后毛细胞缺失数继续增多。结论 :AMK对新生、成年豚鼠耳蜗均有不同程度损害 ,并随用药时间延长而加重。新生豚鼠的敏感性高可能与该药从体内排出慢。