中国不同临床型来源的丁型肝炎病毒(HDV)部份基因组序列的分析比较

摘要

从我国河南、内蒙、北京等地的ＨＤＶ健康携带者、慢性丁肝病人与重症肝炎病人中，筛选获得４份ＨＤＶ—ＲＮＡ阳性血清。经逆转录—聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）交叉扩增获得ＨＤＶ—ｃＤＮＡ片段（６５１—１６６０ｎｔ，按Ｍａｋｉｎｏｅｔａｌ定位），并克隆到ＰＧＥＭ—３ｚｆ（－）或ＰＧＥＭ－Ｔ载体上。经序列分析研究其基因结构特点，结果表明，同属基因Ⅰ型的４株中国丁型肝炎病毒，在基因序列上具有相似的保守区域，但与同亚型ＨＤＶ健康携带者相比，重症肝炎病人与慢性丁肝病人来源的ＨＤＶ毒株，在多个位点上发生了核苷酸的改变，由此推导的抗原编码区相应的氨基酸发生了替换。这些核苷酸与氨基酸的改变位点散在，但多集中于抗原编码区的羧基端。如慢性丁肝发生的６个氨基酸改变中，５个位于１６６—１８８位；重症肝炎发生的１２个氨基酸改变中，８个位于１７０—２１４位。有趣的是，在１７５位上发生了由脯氨酸向丝氨酸的共同替换。提示ＨＤＶ的感染致病可能与ＨＤＶ的基因结构相关。