LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中1-4-(2,3-二氢-6-丙氧基)苯并吡喃亚胺基-3-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基-2,4-咪唑二酮的浓度及其生物利用度

摘要

目的:建立Beagle犬血浆中微量1-[4-(2,3-二氢-6-丙氧基)苯并吡喃]亚胺基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-2,4-咪唑二酮(以下称"HY11018")高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的测定方法,探讨其在Beagle犬体内的药代动力学特征,并估算其绝对生物利用度。方法:Beagle犬8只,采用交叉实验设计,分别以灌胃和静脉滴注两种方式给HY11018生理盐水溶液,给药剂量均为14.8mg/kg。采用LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中药物浓度,利用DAS2.1软件计算药代动力学参数,绝对生物利用度用AUC计算。结果:HY11018在8～8000μg/L范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为8μg/L,批内、批间RSD均小于15%,提取回收率大于90%,该方法符合FDA对生物样品分析的要求。Beagle犬单剂量灌胃和静脉滴注14.8mg/kgHY11018后,体内过程分别为二室和三室模型,其绝对生物利用度为70.5%。结论:该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,并成功用于HY11018在Beagle犬体内的药代动力学研究。HY11018在Beagle犬体内吸收迅速,生物利用高,体内过程具有"类药"特征,适合开发为新药。