中国人群癫痫患者CYP2C19、CYP2C9的基因型对丙戊酸清除率影响的研究

摘要

目的:阐明中国人群癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因多态性对丙戊酸清除率的影响。方法:收集216例癫痫患者的一般生物学资料和临床常规监测的丙戊酸(VPA)稳态血药浓度(谷浓度)数据。提取血样中白细胞的DNA并进行PCR扩增,用限制性片断长度多态性技术(RFLP)分别检测CYP2C19和CYP2C9的基因型。依据不同的基因型。将病人分为3组:G1、G2和G3。G1组:野生型;G2组:突变杂合型;G3组:突变纯合型。分别求算3组患者稳态血药谷浓度与每日公斤体重药量的比值,即丙戊酸的清除率。采用多元回归分析法推算不同基因型对丙戊酸清除率的影响。结果:216例病人中,G_1、G_2、G_3组人数分别为86、86、44。3组患者稳态血药谷浓度分别为:(54.13±21.53)、(54.43±18.86)、(62.55±25.62)μg/mL;清除率分别为(11.49±4.47)、(11.13±4.95)、(9.40±4.67) mL·h^(-1)·kg^(-1)。每种基因型均和丙戊酸的清除率具有相关性。采用多元回归分析求得回归方程为:G1组:Y=7.395+0,299 mg·kg^(-1)·d^(-1);G2组:Y=4.503 +0.473 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1);G3组:Y=5.025+0.335 mg·kg^(-1)·d^(-1)。CYP2C19和CYP2C9的不同基因型对丙戊酸清除率的影响具有统计学意义且G3组患者的清除率明显低于G1组和G2组。结论:CYP2C19、CYP2C9的基因型对丙戊酸的清除率有影响,突变纯合型患者丙戊酸的清除率明显低于野生型和突变杂合型的患者,应依据基因型进行个体化用药。