采用正交设计评价四种药物对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

摘要

目的验证丹参、马洛替酯,肝复肽和疗尔健对实验性肝纤维化的防治作用,并探索四种药物间可能存在的协同或拮抗作用.为临床联合用药防治肝纤维化提供理论及实验依据.方法用大剂量CCl4在短期内诱导大鼠肝硬变,模拟临床慢性肝炎中、重度的病理模型.以大鼠肝组织纤维化分期作为疗效判定指标.采用多因素正交设计评价各药物对肝纤维化的防治作用.采用L8(27)正交表格,各药物在正交表中的顺序安排按主效应不与交互作用混杂的正交表安排位置.大鼠用药剂量按人与大鼠等效价剂量换算公式由临床常规治疗剂量换算而来.采用正交设计方差运算,以各因素的F值作为判断各因素显著性的统计学指标.采用有重复实验的正交设计方差运算计算F比值.结果①马洛替酯对CCl4所致大鼠实验性肝纤维化有显著的防治作用(P0.05);③本次实验结果显示在大鼠实验性肝纤维化防治方面,丹参、马洛替酯、肝复肽、疗尔健四种药物间不存在协同或拮抗作用(P>0.05).结论大鼠用药剂量与人体治疗量等效价时,马洛替酯作为肝脏蛋白产生的诱导剂对CCl4所致大鼠实验性肝纤维化有显著的防治作用.由于本实验是在肝细胞坏死较突出的模型基础上得出的实验结果,提示马洛替酯可能对较严重的肝细胞坏死引起的肝纤维化有一定的阻断作用.而丹参、肝复肽、疗尔健均对CCl4所致大鼠实验性肝纤维化无显著的防治作用.上述结果提示,丹参对严重的肝细胞坏死所引起的肝纤维化无防治作用.