吲哚美辛对癌性恶病质小鼠肌肉泛素-蛋白质酶途径的影响

摘要

目的 :研究泛素 蛋白质酶途径在癌性恶病质小鼠骨骼肌中的表达以及吲哚美辛 (IND)对其的调控作用。　方法 :利用鼠结肠癌 2 6细胞株皮下接种BALB/c小鼠 ,建立癌性恶病质模型。将 30只BALB/c小鼠随机分为五组 :对照组、荷瘤 +等渗盐水组、荷瘤 +IND 0 .2 5mg/ (kg·d)组、荷瘤 +IND 0 .5mg/ (kg·d )组、荷瘤 +IND 2 .0mg/ (kg·d)组。监测各组小鼠去瘤体重和腓肠肌重量 ;测量血清TNF α和IL 6水平 ,体外腓肠肌肌蛋白降解速率以及泛素 蛋白质酶途径组分mRNA表达。　结果 :恶病质小鼠去瘤体重和腓肠肌重量明显下降 (P <0 .0 1) ,血清TNF α和IL 6水平明显升高 (P <0 .0 1) ,腓肠肌蛋白质降解速率以及泛素蛋白质酶组分mRNA表达 ,均明显升高(P <0 .0 1)。IND 0 .5mg/ (kg·d)可以明显缓解恶病质小鼠腓肠肌重量的下降 (P <0 .0 1) ,降低血清TNF α(P <0 .0 5 )和IL 6水平 (P <0 .0 1) ,抑制体外腓肠肌蛋白的降解以及泛素蛋白质酶组分mRNA表达 (P <0 .0 1)。　结论 :泛素 蛋白质酶途径在癌性恶病质的骨骼肌消耗中起重要作用 ,它受炎性细胞因子调控。适当剂量的IND可能通过减少炎性细胞因子产生 ,抑制泛素 蛋白质酶途径的激活 ,缓解肌蛋白的降解。