败血症休克时心肌肌浆网Ryanodine受体的变化及其机制研究

摘要

本文观察了败血症休克时心肌终囊处肌浆网（ＳＲ）钙释放通道Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的变化及其膜脂质微环境改变的机制。结果发现，晚期败血症休克大鼠心肌肌浆网（ＣＳＲ）Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ与受体结合的Ｂｍａｘ降低４１．３％（Ｐ＜０．０１），Ｋｄ值无明显变化。钙离子可明显激活３Ｈ－Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ与其受体的结合，其激活曲线在钙离子浓度为５×１０－５ｍｏｌ／Ｌ时达到饱和状态。咖啡因，ＡＴＰ，ＡＭＰ－ＰＣＰ都可浓度依赖性地促进３Ｈ－Ｒｙａｎｏｕｉｎｅ与受体的结合，而钌红（ＲｅｔｈｅｎｉｕｍＲｅｄ），氯化镁则浓度依赖性地抑制其结合。但败血症休克时上述激动剂或抑制剂的Ａ０．５和ＩＣ５０均无明显改变。用磷脂酶Ａ２消化假手术动物ＳＲ后，其３Ｈ－Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ与受体的结合明显降低，将磷脂酰胆碱（ＰＣ），磷脂酰乙醇胺（ＰＥ）和磷脂酰丝氨酸（ＰＳ）分别参入到上述消化后的ＣＳＲ膜中可明显提高３Ｈ－Ｒｙａｎ－ｏｄｉｎｅ与受体的结合。同时，ＰＣ，ＰＥ，ＰＳ分别参入ＣＳＲ中可显著改善败血症休克时ＣＳＲ３Ｈ－Ｒｒａｎ－ｏｄｉｎｅ与受体的低结合状态。上述结果表明，败血症休克时，内毒素抑制大鼠ＣＳＲ３Ｈ－Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体结合与其过度激活磷?