多光谱法结合分子模拟技术研究多西他赛与人血清白蛋白的作用

摘要

利用荧光光谱、紫外光谱、三维荧光光谱、红外光谱、圆二色谱和分子对接技术研究了多西他赛(DT)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机理,探讨了7种辅酶对HSA及DT-HSA体系的影响。结果表明,DT对HSA的猝灭机制为静态猝灭且伴随非辐射能量的转移,二者通过疏水力、氢键和范德华力共同作用形成1∶1的配合物。HSA的主要结合位点为亚螺旋域ⅡA siteⅠ,离色氨酸残基更近,几乎不存在药物协同性。随着DT与HSA反应进行,HSA的二级结构α-螺旋含量减少,肽键伸展,疏水基团裸露,构象发生变化。7种辅酶对HSA荧光猝灭效率的影响与对DT和HSA结合的抑制作用一致(维生素B_(2)>辅酶A>维生素C>维生素E>维生素B_(1)>谷胱甘肽>辅酶Q_(10)),但其介入不影响DT对HSA的荧光猝灭机制。