阿片受体拮抗剂对失血性休克大鼠血管收缩功能的影响

摘要

目的　研究阿片受体拮抗剂对重度失血性休克阻力血管收缩功能的影响 ,探讨内源性阿片肽或阿片受体在失血性休克血管收缩反应低下中的作用。方法　采用传统法 ,由股动脉放血制备大鼠失血性休克模型 (平均压动脉压 3 73～ 4 2 6kPa ,维持 3h) ,观察阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物去甲肾上腺素 (Norepinephrine ,NE)的反应性降低 ,以及阿片受体阻断剂对它们的影响。结果　复制出失血性休克血管收缩反应性的双相表现 ,在休克失代偿期 (本模型中 ,休克 1h以后 ) ,NE的缩血管而升压的作用减弱 ,即血管表现低反应性。非特异性阿片受体阻断剂Naloxone (0 8～ 1 6mg kg)和δ、κ、μ 3种特异性阿片受体阻断剂Naltrindole、Nor binaltorphimine(Nor BNI)、β funaltrexamine(β FNA) (均为 0 8mg kg)可以改善失血性休克血管低反应期的血管收缩反应水平 ,对休克低血压有明显升高作用 ;此外 ,阿片受体阻断剂与NE合用 ,缩血管而升高休克血压的作用较单一者显著增强。结论　在失血性休克失代偿期阻力血管对缩血管活性药物的收缩反应水平降低中 ,阿片受体可能参与介导了血管低反应性的产生 ;而且参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ 3种亚型。