三氧化二砷洗脱支架对犬冠状动脉支架术后内膜平滑肌细胞及Ⅲ型胶原的影响

摘要

目的探讨不同剂量三氧化二砷(As2O3)控释洗脱支架对犬冠状动脉支架术后内膜平滑肌细胞(SMC)和Ⅲ型胶原的影响及安全性。方法制作聚甲基丙烯酸丁酯/纳米二氧化硅-聚乳酸/乙醇酸双涂层As2O3控释洗脱支架,As2O3剂量分别为0(对照组)、1.6μg/mm2(小剂量组)、2.4μg/mm2(中剂量组)和3.2μg/mm2(大剂量组)。支架、血管以1.3∶1比例随机置入24只犬冠状动脉回旋支或前降支,单纯涂层支架为对照组(各组6只)。术后4周处死,分析支架置入段血管组织形态学变化,免疫组化法检测SMC及Ⅲ型胶原的表达。结果各组光镜下未见内膜下出血及中膜、外膜坏死,无附壁血栓及炎性细胞浸润,药物组尤其是大剂量组SMC及Ⅲ型胶原免疫组化阳性表达明显弱于对照组;扫描电镜显示各组内皮完整。组织形态学分析结果显示:大、中、小剂量组新生内膜面积、管腔面积狭窄率均明显小于对照组(P0.05)。结论 As2O3控释洗脱支架安全可行,通过减少SMC和Ⅲ型胶原表达呈剂量依赖性抑制犬冠状动脉支架置入后内膜增生,具有显著的防治再狭窄作用。