人脐带间充质干细胞治疗环磷酰胺导致的大鼠药物性肝损伤

摘要

目的研究脐带间充质干细胞(umbilical cord-mesenchyma stem cell,UC-MSC)对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)导致的大鼠药物性肝损伤的治疗作用.方法首先分离培养UC-MSC.SD大鼠腹腔注射CTX建立肝损伤模型,分别给予尾静脉注射UC-MSC或生理盐水,将其分为Control组、C TX组和CTX+UC-MSC组.在不同时间点检测血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)的浓度.肝组织均浆中检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)、一氧化氮(NO)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)的水平.qPCR检测肝组织中Bax、Bcl-2、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,V E G F)A基因m R N A表达情况.肝组织切片行H E染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ki-67染色.结果与Control组相比,CTX组ALT、AST、ALP和TBIL含量明显增高,SOD、GSH和GSH-PX表达下降,MDA、LPO和NO表达增加,凋亡增加,VEGFA表达减少,肝细胞水肿明显.CTX+UC-MSC组ALT、AST、ALP和TBIL值均低于CTX组(P<0.05).CTX+UC-MSC组的SOD、GSH和GSH-PX均高于CTX组,MDA、LPO和NO均低于CTX组(P<0.05).CTX+UC-MSC组的Bax的表达低于CTX组,BCL-2和VEGFA的m RNA水平高于CTX组(P<0.05).HE染色示CTX+UC-MSC组的肝细胞水肿、出血等损伤低于CTX组.CTX+UC-MSC组的α-SMA^+细胞少于CTX组,Ki-67^+细胞多于CTX组(P<0.05).结论 UC-MSC治疗可缓解CTX导致的大鼠药物性肝损伤.