一个新发现的SCN5A突变A1180V初步功能分析

摘要

目的我们曾报道在一个伴进行性心脏传导障碍的扩张型心肌病家系中发现了SCN5A基因的新突变A1180V,家系所有患病成员均存在A1180V突变,而年长未发病的成员及200例无血缘关系的正常人群未见该突变。为了明确该突变的致病机制,该文对这个新发现的突变A1180V进行初步的功能分析。方法将野生型和突变型cDNA分别转染至可以稳定表达SCN5Aβ亚基的HEK293细胞中,转染后48～64h进行电生理试验,膜片钳记录室温下两种钠通道的动作电位,计算激活期和稳态失活期的依赖电压,得出失活期及恢复期的时间曲线。将电生理的数据进行统计分析。结果电生理结果显示,与野生型钠通道相比,A1180V突变型通道没有明显改变激活期的电生理特点;但突变型通道改变了稳态失活期的电流-电压曲线,有-4.5mV的位移;突变型通道在去极化脉冲250ms末存在轻度增加的迟发电流;失活后的恢复期也有差异,突变型通道恢复更慢,而且更慢的恢复期导致突变型通道在受到重复去极化脉冲的刺激下出现的钠电流减少,减少的电流取决于重复刺激的速率,速率越大电流减少越多。结论A1180V突变型钠通道与野生型钠通道相比有轻度的表型变化,A1180V突变本身通过干扰钠内流影响细胞内钠稳态从而引起心脏的结构改变。