基于网络药理学消岩汤中夏枯草与白花蛇舌草治疗非小细胞肺癌作用机制的研究

摘要

目的运用网络药理学方法探讨消岩汤中夏枯草与白花蛇舌草治疗非小细胞肺癌的功效物质基础和作用机制。方法运用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems phannacology,TCMSP)检索消岩汤中夏枯草与白花蛇舌草两味中药的活性化合物与作用靶点,通过Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)、Genecards、PharmGkb以及治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database,TTD)疾病数据库查找非小细胞肺癌的相关靶点,绘制“药物-共同靶点-疾病”网络图,将夏枯草和白花蛇舌草两味中药和非小细胞肺癌的共同靶点,进行蛋白互作网络(protein-protein interaction network,PPI)分析,并进行基因本体(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。结果按口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%且类药性(drug likeness,DL)≥0.18作为筛选标准,得出两味中药的活性化合物共有15种,作用靶点有160个;以“药物靶点-疾病靶点”高相关性为标准,筛选出非小细胞肺癌一共有2513个疾病靶点,药物与疾病的共同靶点一共有112个。PPI互作关系最多的靶点为蛋白激酶B(protein kinase,AKT)1、白介素(Interleukin,IL)-6、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)A、重组人半胱天冬酶(Caspase,CASP)-3、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)。GO富集共包含1476条结果,提示共同靶点的功能主要表现在对氧化应激的反应相关通路,KEGG富集显示,共同靶点表达在151条信号通路中。结论阐明了消岩汤中夏枯草与白花蛇舌草是通过多成分、多靶点发挥对非小细胞肺癌的治疗作用,且作用机制与HIF-1信号通路以及对氧化应激反应相关通路有紧密联系,为消岩汤的临床应用和实验研究提供了科学依据。