五苓益肺汤对哮喘模型大鼠的免疫调节作用及对TLR4/NF-κB通路的影响

摘要

目的通过生物信息学分析以及动物实验验证相结合的方法,探讨五苓益肺汤治疗哮喘的潜在关键靶点和相关的信号通路,为该方的开发提供实验依据。方法采用网络药理学方法筛选五苓益肺汤治疗哮喘的核心靶点和通路。雄性SD大鼠于第1、8、15日腹腔注射1 mL卵清蛋白致敏液,第22~28日给予10μL/鼻孔卵清蛋白激发液滴鼻。首次致敏后2 h给予相应药物灌胃治疗。最后一次滴鼻激发24 h内取血、取肺组织、取肺泡灌洗液,检测免疫和炎症指标,并观察肺组织TLR4、NF-κB表达情况。结果网络药理学筛选出五苓益肺汤治疗哮喘的核心靶点AKT1、IL6、JUN、IL1B、IKBKB、MAPK8等51个,KEGG富集分析获得TLR4/NF-κB等通路146条。动物实验结果显示,与模型组相比,五苓益肺汤能升高胸腺指数,CD8^(+);降低脾指数,血清IgE,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)和肺泡灌洗液中及肺组织匀浆中SOD、白细胞、淋巴细胞数量和TNF-α、TGF-β、IL-1β、IL-6水平及MDA表达;减少肺组织炎性细胞浸润,改善肺泡间隔增厚、结构不清晰情况;减少肺组织中TLR4和NF-κB p65的表达。结论五苓益肺汤能有效减轻大鼠的哮喘,其机制可能与调节TLR4/NF-κB通路有关。