3种碳青霉烯类药物联合头孢哌酮钠舒巴坦钠对泛耐药鲍曼不动杆菌感染的PK/PD研究

摘要

目的探讨亚胺培南(IMP)、美罗培南(MEN)、比阿培南(BMP)3种碳青霉烯类与头孢哌酮钠舒巴坦钠(CFS)单用和联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)的体外抑菌作用,通过蒙特卡罗模拟评价筛选最佳给药方案。方法分离收集54株XDR-AB,基于微量肉汤稀释法测定单独及联合用药的最低抑菌浓度值(MIC),上计算抑菌浓度指数(FIC),结合药动学/药效学(PK/PD)参数,通过蒙特卡罗模拟对治疗方案进行优化。结果联合用药主要显示为协同作用和相加作用,与单用药相比,联合用药的累积抑菌百分率曲线左移。蒙特卡罗模拟结果显示,在限定用药剂量范围内通过延长静脉滴注时间,5种亚胺培南和2种比阿培南联合用药方案可获得有效的累积反应分数(CFR)目标值;在联合用药方案中,延长CFS静脉滴注时间并使舒巴坦钠用量达到9 g·d^(-1)可获得有效的CFR目标值。结论体外研究结果显示,CFS联合3种碳青霉烯类对XDR-AB有效,但蒙特卡罗模拟显示需增加其给药次数、延长静脉滴注时间并加大用药剂量对XDR-AB才可获得有效的CFR目标值。