不同药对配伍对栀子引起的肝损伤的保护作用研究

摘要

目的探讨不同药对配伍对栀子引起的大鼠肝损伤的保护作用。方法大鼠随机分为正常对照组、栀子组(1.17 g·kg^(-1))、栀子+大黄组(栀子-大黄=3∶8)、栀子+黄连组(栀子-黄连=1∶1)、栀子+黄芩组(栀子-黄芩=1∶1)。按照上述配比,各组大鼠每日灌胃给予相应药物1次,连续进行7 d。给药结束后检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6(IL-6)、IL-1β水平;计算脏器系数;HE染色检测肝组织病理变化;检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及铁含量;Western blot检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、血红素氧合酶(HO-1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白的表达;qRT-PCR检测GPX4和SLC7A11 mRNA的水平。结果与正常对照组比,栀子组血清ALT、AST、ALP、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显上升;肝脏系数显著上升,胸腺系数明显下降;病理切片检测发现明显的肝细胞坏死及炎性细胞浸润;GSH和SOD水平显著下降;MDA和铁含量显著升高。GPX4和SLC7A11的蛋白及mRNA表达降低,HO-1蛋白表达增加。与大黄、黄连、黄芩配伍后,ALT、AST、ALP、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及肝脏系数明显降低,肝组织病理得到改善;GSH和SOD水平明显提升;MDA和铁含量减少。GPX4、SLC7A11的蛋白和mRNA及HO-1的蛋白表达水平升高。结论大黄、黄连、黄芩与栀子药对配伍可有效减轻栀子肝脏毒性,其作用机制与抑制氧化应激和铁死亡有关。