基于代谢组学的小儿豉翘清热颗粒对发热食积乳鼠清热导滞作用机制研究

摘要

小儿发热常伴随食积,中医认为儿童发热时退烧兼顾导滞,可有效避免发热损伤。该文以高糖、高脂饲料饲养的SD大鼠乳鼠联合注射角叉菜胶,建立发热食积模型,评价小儿豉翘清热颗粒清热导滞的药效水平并探讨潜在作用机制,为药效作用及机制研究提供一定的参考依据。结果显示,小儿豉翘清热颗粒可有效降低模型乳鼠肛温,改善机体炎症环境[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞数、单核细胞数等],也可有效修复小肠损伤,增强肠道推进功能。在确证其散热疗效的基础上,基于LTQ-Orbitrap MS/MS及UPLC-QQQ-MS/MS液质联用技术,采用非靶向及靶向代谢组学的方法对其散热机制进行了深入探究。通过QI软件结合SIMCA-P软件对脑组织样本进行非靶向代谢组学分析,结果筛选出可显著调控的内源性代谢产物22种,MetaboAnalyst通路富集结果显示,其干预机制主要集中在酪氨酸代谢、三羧酸循环、肌醇磷酸代谢等通路上。同时,脑组织样本靶向代谢组学研究结果显示,其可中枢性改变消化系统活力、抑制能量异常代谢及炎症反应等,从多个层面发挥清热导滞的作用。