基于circRNA的m^(6)A修饰对肿瘤及免疫的调控作用

摘要

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类由反向剪切形成的单链共价闭合RNA分子,可通过吸附微RNA(microRNA,miRNA),结合RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),以及调控基因表达调控多种生命活动。此外,circRNA还能进行翻译活动,并被认为是一种有前景的生物标志物。N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)为真核生物中广泛存在且最为常见的RNA修饰方式,通过m^(6)A甲基转移酶(writers)、m^(6)A去甲基化酶(erasers)和m^(6)A识别蛋白(readers)3类调控因子发挥功能。近期的研究发现,m^(6)A除了能在mRNA中发挥的作用外,对circRNA也具有调控作用。m^(6)A修饰可调控circRNA的表达、稳定性、胞质转移、翻译及逃避非特异性免疫,已经被报道可以在直结肠癌、肝癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、下咽鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌、胃癌等肿瘤中发挥作用。此外,m^(6)A修饰还可以调控免疫反应。本文梳理了基于circRNA的m^(6)A修饰的调控机制,阐述了m^(6)A修饰circRNA在多种肿瘤及免疫反应中的调控作用,讨论了m^(6)A修饰circRNA对免疫反应的影响,以及m^(6)A修饰可能通过多种方式增强circRNA作为生物标志物的潜力,并且为将来临床基于circRNA的m^(6)A修饰对疾病的诊断、治疗及预后提出了新视角。