血流剪切力对ADAMTS13和VWF相互作用的影响

摘要

ADAMTS13是分泌在血液中的一种重要的金属蛋白酶,可特异性水解血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF),抑制VWF介导的血小板血栓形成.血流剪切力(flow shear stress,FSS)是血液流动时,因内部流层之间的流速差异所产生的成对切向内摩擦力.它被证明是一种调控ADAMTS13与VWF相互作用及ADAMTS13水解酶活性的重要因素.对于ADAMTS13和VWF的结构、功能及其活性调节机制的研究一直是血栓性疾病研究领域的热点之一,但目前仍有诸多问题未被完全阐明.本文系统回顾了VWF和ADAMTS13蛋白的结构与功能研究,重点关注VWF、ADAMTS13蛋白在静态和剪切力条件下各结构域之间的相互作用、构象变化和变构激活的机理,从结构生物学角度进一步分析了VWF和ADAMTS13相互作用及其活性调节的分子机制,期望对血栓型疾病的药物开发与治疗提供新的思路.