利拉鲁肽对细菌感染性脓毒症小鼠肺损伤的作用

摘要

目的探讨利拉鲁肽对细菌感染性脓毒症小鼠肺损伤的影响。方法将80只雄性无特定病原体(SPF)级BALB/c小鼠均分为对照组、模型组和利拉鲁肽低、中、高剂量组,除对照组外余下各组小鼠均腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg构建细菌感染性脓毒症模型,利拉鲁肽低、中、高剂量组尾静脉注射利拉鲁肽0.5、1、2 mg/kg,模型组和对照组注射等体积生理盐水,12 h后,HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变并评估肺损伤情况、肺湿/干质量比值,缺口末端标记法肺组织凋亡情况,酶联免疫法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平,Western blot检测肺组织半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果对照组小鼠肺组织结构正常,模型组小鼠肺组织有大量炎性浸润和出血症状,利拉鲁肽低、中、高剂量组小鼠肺组织病理损伤情况得到明显改善;模型组小鼠肺组织病理学评分、肺湿/干质量比值、凋亡指数、TNF-α、IL-1β、IL-6和Caspase-3、Caspase-9、TLR4、Myd88、NF-κB p65蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05),利拉鲁肽低、中、高剂量组肺组织病理学评分、肺湿/干质量比值、凋亡指数、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和Caspase-3、Caspase-9、TLR4、Myd88、NF-κB p65蛋白表达逐渐降低(P<0.05),且均低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可改善脓毒症小鼠肺损伤情况,减低肺组织凋亡和炎症反应,可能与抑制TLR4信号通路有关。