黄芪桂枝五物汤治疗强直性脊柱炎的网络药理学探讨

摘要

目的运用网络药理学和分子对接技术,探讨黄芪桂枝五物汤治疗强直性脊柱炎(AS)的分子机制。方法按照黄芪桂枝五物汤的组成,在TCMSP数据库上搜索其化学成分和作用靶点,并对药物靶点进行基因注释;分别从Gene Cards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank五个数据库中搜索AS疾病相关靶点。然后利用Cytoscape 3.8.0软件将药物、活性化学成分、药物与疾病交集靶点三者构建“中药-活性有效成分-交集靶点”可视化网络;将可视化网络数据导入String数据库,构建蛋白互作网络;利用R语言软件和R包对结果进行GO和KEGG富集分析;最后对核心有效成分和核心靶点进行分子对接。结果共获取黄芪桂枝五物汤活性化合物74个,根据疾病-中药汤剂共有的靶标逆向筛选中药汤剂活性成分后,剩余32个,预测出对应靶点997个;AS疾病相关靶点2234个,交集靶点78个;利用CytoNCA插件二次打分后,共筛选得到8个核心靶点。GO富集分析共获得1990条结果,KEGG富集分析共获得135个结果;分子对接结果表明,核心有效成分与核心基因的靶点能够稳定对接。结论黄芪桂枝五物汤治疗AS是通过槲皮素、芍药苷、山奈酚等多种成分作用于PTGS2、IL6、TNF、VEGFA、IL1B、ICAM1、STAT1、CXCL8等多个基因靶点,从而影响“脂质和动脉粥样硬化”“AGE-RAGE信号通路”“IL-17信号通路”“TNF信号通路”“NF-kappa B信号通路”等多条相关通路发挥作用。