基于大环多胺12aneN_(3)多功能非病毒基因载体的合成及性质

摘要

基因治疗的提出为人类遗传疾病和重大疾病的治愈带来了重要机遇,经过几十年曲折的发展,基因治疗逐渐得到人们的认可,且相关药品开始进入市场.但与人们的预期相比,基因治疗的发展比较缓慢,一个关键的因素就是缺乏安全高效的基因载体,尤其是非病毒基因载体.在过去十多年,各种各样的非病毒基因载体得到了极大的发展.我们课题组以大环多胺[12]aneN_(3)为正电单元,利用非病毒基因载体的结构可调性,引入单光子、双光子及聚集诱导和近红外荧光显像单元、酯酶和谷胱甘肽刺激响应单元以及胆酸、生物素靶向单元,设计合成了一系列多功能非病毒基因载体,通过凝胶电泳实验、细胞毒性、细胞摄取、细胞器逃逸、定性定量转染实验以及各种荧光成像技术,研究了它们对质粒DNA和siRNA的递送转染性能及其转染过程,发展了一些生物相容性好、基因转染效率高的非病毒基因载体,进一步研究了它们在诊疗一体化、联合治疗等方面的潜力.本文从结构设计与性质研究两个方面介绍了我们在多功能型非病毒基因载体方面的工作进展,概括总结了各种结构的设计与合成,系统总结了基因转染效率提升与机理探究.最后,对非病毒基因载体未来的发展方向进行了展望.