姜黄素通过调节糖代谢重编程抑制三阴性乳腺癌细胞的恶性表型

摘要

目的 探讨姜黄素（curcumin）对三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）细胞增殖、迁移和凋亡的影响，并从糖代谢重编程关键靶点的改变角度阐明其作用机制。方法 采用细胞活性检测试剂盒（Cell Counting Kit 8,CCK-8法）和Transwell法检测姜黄素对TNBC细胞MDA-MB-231（MB-231）增殖、迁移和侵袭的影响。流式细胞术和Western blot （WB）检测姜黄素对MB-231细胞凋亡和细胞周期阻滞的影响。实时定量聚合酶链式反应（Real Time-Quantitative Polymerase Chain Reaction, RT-qPCR）和WB法检测姜黄素对糖代谢重编程关键靶点的调控影响。结果 姜黄素剂量依赖性的抑制MB-231细胞的增殖和迁移，显著增加细胞凋亡，并导致S期阻滞，同时也下调了MB-231细胞中糖代谢重编程关键靶点mRNA表达。WB结果显示，姜黄素也下调了抗凋亡蛋白表达（Bcl-2）和糖代谢重编程关键蛋白的表达，增加了促凋亡相关蛋白（Cleaved-Caspase3、Bax）的表达。结论 姜黄素能明显抑制MB-231细胞的增殖和迁移，并促进其凋亡，作用机制可能与下调Bcl-2/Bax蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，下调乳腺癌有氧糖酵解，调节乳腺癌糖代谢重编程有关。