鼠抗人纤维蛋白抗体单链Fv片段的人源化分子设计

摘要

产生免疫原性的残基主要是位于蛋白表面的暴露残基，为了消除鼠抗体对人的免疫原性，利用表面再塑的方法对本室克隆的鼠抗人纤维蛋白抗体单链Ｆｖ片段进行了人源化分子设计．首先确定了鼠及人Ｆｖ片段的表面残基，在此基础上分析了鼠与人抗体Ｆｖ片段表面残基的差异，将存在差异的鼠抗体的表面残基换成人的，从而实现鼠抗体的人源化．提出了残基最高频率人源化及最相似链人源化两种分子设计方案．人源化的鼠抗人纤维蛋白抗体单链Ｆｖ片段的结构经Ｐｒｏｆｉｌｅｓ－３Ｄ检测证明合理，替换的表面残基的溶剂可及性未变，而且未对ＣＤＲｓ的空间构象产生明显影响，应不会影响与纤维蛋白的亲和力，为鼠抗体人源化实验研究奠定了基础．