醋酸肤轻松中间体“9α-氟物”生产工艺改革

摘要

＜正＞ 醋酸肤轻松（Fluocinonide）为目前最常用的一种强效外用糖皮质激素,适用于各种皮炎、湿疹、牛皮癣、红斑狼疮等,用途广泛。工业生产多采用以薯芋皂素为原料的半合成工艺路线。该路线工艺成熟,条件较稳定,但反应步骤多,操作复杂,总收率低。我们曾对该路线中的转位、溴羟化、环氧化及9位氟化等四步反应进行研究,力求缩短反应路线,提高收率。在溴羟化反应中,由于溴正离子向Δ9（11）亲电进攻形成三元环平面及10、13位角甲基均处于β位,则溴正离子进攻应以形成α键为主。而6位氟的立体取向可能对此有一定影响。因