载阿霉素和吲哚菁绿混合胶束的制备及抗肿瘤活性评价

摘要

目的 采用二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-PEG）与D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯为载体材料，制备共载化疗药物阿霉素（doxorubicin, DOX）和光热剂吲哚菁绿（indocyanine green, ICG）的混合胶束（DP/T-D/I）,研究4T1细胞对DP/T-D/I的摄取情况，并考察DP/T-D/I的体内外抗肿瘤活性。方法 以粒径、多分散指数（PDI）、包封率和载药量为评价指标，通过单因素实验优化DP/T-D/I的制备方法与处方；对优化后的DP/T-D/I进行表征并评价其粒径稳定性；通过监测近红外光照射期间胶束溶液的温度变化来评估DP/T-D/I的体外光热转换效率；激光共聚焦显微镜可视化观察小鼠乳腺癌4T1细胞对胶束的摄取行为；通过体外细胞毒性实验和体内药效实验考察DP/T-D/I化疗-光热联合治疗的抗肿瘤活性。结果 最佳载药方法为透析法，优化处方制备的DP/T-D/I粒径为（76.70±1.28）nm, PDI为（0.26±0.07）,DOX包封率为（97.03±0.72）%、载药量为（10.42±0.11）%,ICG包封率为（91.01±2.61）%、载药量为（9.77±0.23）%;7 d内胶束粒径无明显变化；近红外光照射后DP/T-D/I胶束溶液温度升高明显，细胞对该胶束摄取量明显增加；细胞毒性实验和体内药效学实验结果均显示经近红外光照射后DP/T-D/I对肿瘤细胞生长的抑制作用高于单一化疗。结论 制备的DP/T-D/I包封率高、粒径小、短期贮存稳定，光热转换效率良好，实现了化疗-光热联合治疗，且抗肿瘤效果明显优于单一化疗。