沙蟾毒精通过Nrf2-HO-1/SLC7A11途径诱导人胃癌SGC-7901细胞铁死亡

摘要

目的 探讨沙蟾毒精（ArBu）诱导人胃癌SGC-7901细胞发生铁死亡的机制。方法 采用CCK-8法检测不同浓度ArBu对SGC-7901细胞存活率的影响，显微镜和透射电镜分别观察细胞及线粒体形态变化。将SGC-7901细胞分为对照组，ArBu低、中、高浓度组(0.2、0.4、0.8μmol·L-1)以及ArBu(0.4μmol·L-1)联合Ferrostatin-1(Fer-1,5μmol·L-1)组干预24 h，用试剂盒检测还原性谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、总Fe和脂质活性氧（ROS）的水平。Western blot分别检测Nrf2、HO-1、SLC7A11、FTH1、GPX4的蛋白表达情况。结果 ArBu处理细胞24 h和48 h后，细胞存活率明显下降，且呈浓度依赖性。与对照组相比，ArBu处理细胞24 h后，细胞和线粒体皱缩死亡，线粒体嵴消失，GSH和SOD水平明显下降，MDA、总Fe和ROS水平明显上升。与ArBu中浓度组处理细胞24 h相比，联合Fer-1处理后，明显逆转了GSH、SOD、MDA、总Fe和脂质ROS水平，细胞形态与对照组无明显差异，线粒体并未皱缩变小。此外，ArBu明显降低Nrf2、HO-1、SLC7A11、FTH1、GPX4的蛋白表达水平。结论 ArBu能诱导人胃癌SGC-7901细胞铁死亡，其机制可能是通过Nrf2-HO-1/SLC7A11途径。