长链非编码RNA AC012073.1对乳腺癌细胞迁移侵袭的影响及临床价值

摘要

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)AC012073.1在乳腺癌中的表达及对细胞迁移侵袭的影响,并对其临床价值进行研究。方法运用高通量芯片和TCGA数据挖掘分析在乳腺癌组织中高表达并与患者预后不良相关的lncRNAs。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测AC012073.1在乳腺癌细胞和血清中的表达水平。通过小干扰或质粒转染技术敲减或过表达AC012073.1,并采用Transwell和划痕实验检测其对细胞迁移与侵袭能力的影响。TargetScan等数据库对下游作用靶点和功能富集分析进行预测,并运用Cytoscape软件绘制ceRNA调控网络。采用受试者工作曲线(ROC)分析血清AC012073.1对乳腺癌的诊断效能。结果筛选发现一种新型lncRNA AC012073.1,并在乳腺癌组织中高表达(P<0.001),且与患者预后不良关联(P=0.031),乳腺癌细胞系中AC012073.1表达水平均高于正常乳腺上皮细胞,差异具有统计学意义(P<0.05)。MDA-MB-231和MCF-7两株细胞功能实验结果显示,敲减AC012073.1明显抑制细胞迁移和侵袭能力,反之过表达AC012073.1后,细胞的迁移和侵袭能力明显增强。下游靶点和基因通路分析结果显示,AC012073.1可通过调控肿瘤经典信号通路促进乳腺癌的进展。qRT-PCR结果显示,与健康对照相比,乳腺癌患者血清中AC012073.1的表达较高且具有统计学意义(P<0.001),ROC曲线结果显示曲线下面积(AUC)为0.833,表明其对乳腺癌具有良好的诊断价值。结论研究表明AC012073.1在乳腺癌中高表达,促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭,并可能成为乳腺癌诊断和预后的生物标志物。