比索洛尔减轻大鼠心脏舒张功能不全与改善氧化应激有关

摘要

背景β受体阻滞剂对舒张功能不全心力衰竭(DHF)有保护作用,但其保护机制尚不明确。目的探讨比索洛尔对DHF大鼠心脏功能保护的机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为阴性对照组、DHF组、比索洛尔0.5 mg/d(B 0.5 mg)组、比索洛尔1 mg/d(B 1 mg)组、比索洛尔2 mg/d(B 2 mg)组,采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,分光光度计检测心肌线粒体丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px),电镜检测心肌线粒体超微结构。结果与对照组比较,DHF组大鼠左室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)、左室质量指数(LVMI)、E/A增高,主动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)升高,左室松弛时间常数(τ)延长,平均左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)下降,心肌SOD和GSH Px下降,MDA增加(均P<0.05),电镜示心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤;比索洛尔改善心功能和血流动力学指标,增加SOD[B 0.5 mg组(18.9±1.0)比B 1 mg组(21.1±1.4)、B 2 mg组(24.7±1.4)、DHF组(17.9±2.1)U/mg,P<0.05]和GSH Px[B 0.5 mg组(3.4±0.8)比B 1 mg组(5.0±0.3)比B 2 mg组(6.1±0.3)、DHF组(2.5±0.2)U/mg,P<0.05],降低MDA[B 0.5 mg组(29.3±1.1)比B 1 mg组(25.4±2.0)、B 2 mg组(22.1±1.6)、DHF组(32.6±4.2)μmol/g,P<0.05],减轻线粒体结构损伤,随着比索洛尔剂量的增加,改善程度越明显。结论比索洛尔通过改善心肌细胞和线粒体损伤,改善DHF大鼠的心脏与减轻氧化应激有关。